同为扩血管药，外科手术作用有何大差异？

上世纪七十年代，澳大利亚人 Murad 等研究了酯类扩张肺部的依赖性，辨认出其能使该组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使浓度进一步提高，但是只能降解为 NO 后发挥扩肺部依赖性。

NO-cGMP 信号自营依赖性的阐述也为制剂的研发指引了侧向，一各个方面是进一步提高某一该组织内的 NO 浓度而发挥依赖性，另外一各个方面是缩减某些该组织中所 cGMP 浓度。本期摘要，我们就来讨论目前为止常用的 PDE 抑制。

本期摘要：同为扩肺部泻药，放射治疗依赖性有何大差异？

目前为止常用的 PDE 抑制主要有哪几大类？各类的代表制剂分别是什么？

哪一类 PDE 抑制可常用放射治疗 COPD？

米力农作为 PDE-3 抑制，其畸变与抗生素依赖于何种关系？

西地那非、齐地那非属于哪一类 PDE 抑制？此类制剂在使用时无需注意哪些效用？

参考回答

1. PDE-3 抑制：奥尔恩他苯、米力农

（1）奥尔恩他苯

炎骨髓制剂，其 CFDA 批准高血压为常用断续跛行、公共卫生脑梗死复发 (心源性脑梗死除外)，其他病理应用参考如公共卫生 PCI 术后后病症。抗生素，一次 100 mg，一日 2 次，可根据岁数、症状适当增减抗生素。

基于日本人群的 CSPSⅡ试验，表明奥尔恩他苯在公共卫生脑卒中所各个方面相似极低抗生素，肿大性流血事件的年感染率要比极低抗生素组的更加极低，但造成的头晕、呕吐、心悸、头晕和心动过速等更加常见，拆去奥尔恩他苯的病患数量比拆去极低抗生素的多。

（2）米力农

正性肌力依赖性和肺部扩张制剂，其 CFDA 批准高血压是常用其他治果欠佳的急慢性充血性心力衰竭，其他病理应用如放射治疗心脏移植手术时极低心排血量。

其畸变与抗生素有关，小抗生素时主要表现为正性肌力依赖性，但当抗生素加长，达到安定的仅有正性肌力畸变时，其扩肺部依赖性也随抗生素的缩减而加强。

负荷抗生素为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内快速静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的加速静脉滴注可维持。仅有日抗生素不将近 1.13 mg/kg。化疗不将近 2 周。肾功能不全时无需减量及较慢滴注加速。

2. PDE-4 抑制：饶格雷

FDA 批准名词常用特发性骨髓快速增长和真性红细胞快速增长，降极低骨髓生成，具备正性肌力和舒肺部依赖性，易导致固体潴留。作为 PDE3 抑制泻药也能抑制骨髓的挤满。与奥尔恩他苯、米力农、NSAIDs、炎骨髓制剂等均称可缩减发生肿大的效用。

此外，PDE-4 抑制还有放射治疗 COPD 的罗氟司特、奥尔恩司特以及放射治疗银屑病的阿普司特，目前为止仍未在我国上市。

3. PDE-5 抑制：西地那非、齐地那非、他达那非、双嘧达劳

（1）西地那非、齐地那非、他达那非

此类制剂最出名，广泛常用男性勃起功能障碍的放射治疗，由于是肺部扩张剂，也可常用降极低横膈膜改进型肠胃横膈膜高压（澳大利亚 FDA 仍未批准将齐地那非常用放射治疗此高血压）。

这一系列制剂不准与任何形式的酯制剂同时应用。使用西地那非后 24 小时内或使用他达那非后 48 小时内禁忌使用，即使在这些时间窗再次，可能仍依赖于不强的致极低血压依赖性。另外，肠胃静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常常会被错误归为特发性横膈膜改进型肠胃横膈膜高压，而肠胃肺部扩张泻药如 PDE5 抑制可使 PVOD 病患的心肺部状态显著恶化，故不推荐此类病患使用。

特别注意的是以上选择性的 PDE 抑制如饶格雷、奥尔恩他苯对于心力衰竭（HF）病患有潜在严重危害，要分析报告效用。而 PDE-5 抑制对有临界性极低血压和/或极低发电量状态的 HF 病患有使用效用。

（2）双嘧达劳

CFDA 高血压常用炎骨髓挤满、公共卫生病症。此外，尚可常用公共卫生脑卒中所（与极低抗生素均称），常用华法林的辅助放射治疗以强化其炎栓依赖性（如 FDA 高血压防止心脏瓣膜置换术术后病症），以及糖尿病症。

PDE-5 抑制还有未在我国上市的放射治疗放射治疗支气管癫痫、喘息改进型弥漫性的扎普司特等。

4. 非选择性 PDE 抑制：茶碱类制剂

作为支气管扩张剂其遏制慢性癫痫的能力在于有炎炎、免疫调节及保护支气管的依赖性。茶碱类对急性心肌梗死、活动性小肠溃疡、而无须遏制的惊厥病患停用。而多索茶碱不良反应感染率较极低，病理耐受性好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登